睡眠呼吸障碍（SDB）是一个宽泛的概念，包括阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）、中枢性睡眠呼吸暂停综合征（CSA）、睡眠相关低通气和睡眠相关低氧血症。其中 OSA 是 SDB 最常见的形式。

结节病和睡眠呼吸障碍之间的关系很少有研究去探讨，一些研究提示，结节病患者中 SDB 的发生率很高，结节病和 SDB 的症状有很大一部分重叠在一起。另外，SDB 的某些特定类型也是结节病所导致的。

来自美国南加州大学睡眠、呼吸和危重症科的 Chitra 医生总结了近年来这一方面的相关研究文献进行了综述。文章在线发表于近期出版的 Chest 杂志上。

作者对 SDB 和结节病的内在联系进行了讨论，并给诊断合并有 SDB 或者已经存在非常明显 SDB 症状的结节病患者提供一些建议。

SDB 和结节病之间存在关联的证据

睡眠呼吸障碍在结节病患者中的发生率相当高，包括 OSA、睡眠周期性肢体运动，以及不宁腿综合征。有报道称 OSA 在结节病患者中的发生率要高于普通人群。

OSA（定义为睡眠呼吸 ≥ 5/ 小时）在结节病患者组中的发生率为 17%-67%，与之相对应的 30-60 岁普通人群中，女性发生 OSA 的几率是 9%，男性则为 24%。

尽管流行病学的调查显示，OSA 在普通人群中的发生率正在上升，然而结节病患者发生 OSA 的几率依然不成比例的高，但大部分发现 OSA 和结节病之间关联的研究都是观察性的，以及 / 或者来自于相对较小的患者样本。

OSA 在结节病患者中高发是有一定合理性的。糖皮质激素是治疗结节病的药物之一，激素导致的体重上升会增加 OSA 发生的风险。另外，发生在上气道的结节病（SURT）会使得上气道阻力增加，进而导致 OSA 或者 SDB 相关的症状。

有证据显示，如果以睡眠呼吸低通气指数和血氧饱和度作为 SDB 严重性的判别指标，肺部受累及的结节病患者与肺部正常的患者相比更为严重。存在间质性肺疾病的患者 OSA 发生率更高的可能机制是，肺容积缩小使得上气道稳定性下降，以及上气道受压导致阻力增加。

这些情况在快动眼睡眠时相（REM）时由于全身肌肉松弛还将进一步加剧。另外，任何导致低氧血症的情况都对低通气指数有着直接的影响，因为这时下降的血氧饱和度将作为一次事件记录下来。而且，尽管没有上气道的动态变化，任何肺部疾病都会增加低通气指数。

在结节病患者中较少发生的一种 SDB 是中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）。CSA 多发生于心衰患者，因此理论上说，结节病累及心脏导致左心功能不全时也会发生 CSA。有报道神经系统结节病会导致中枢性肺泡低通气。

疲劳感：与结节病和睡眠呼吸障碍的关系 

疲劳感是 SDB 和结节病常见的症状，它是一种身体状态和 / 或精神疲劳。OSA 的患者中约有 60% 有疲劳感，结节病患者中疲劳感的发生率与之类似（50%-70%）。无论其发生的原因如何，疲劳感都对患者的生活质量产生了很大的影响。

在结节病中，疲劳感也许是肉芽肿性炎症释放的炎症调节因子所导致的，或者激素治疗的副作用，也可能是撤除激素的结果。SDB 产生疲劳感的原因应该和睡眠片段化有关，也可能和低氧血症有关。

由于疲劳感是一种主观主诉，没有客观的方法来检测它。这一主诉必须由患者来讲述。患者汇报结果（PRO）测试（问卷）对于评估临床上试验性干预疲劳感的效果很有用。一些标准化的 PRO 对于评判疲劳感的程度以及患者主观感受的变化很有帮助。

白天过度嗜睡（EDS）的定义是指在应该清醒的时间内频繁的入睡。有不少可以客观评价 EDS 的工具，其中包括 Epworth 睡眠评分量表和斯坦福睡眠评分量表，以及使用多导睡眠图进行的多相睡眠潜伏期测定（MSLT）。

结节病和 OSA 一样是导致 EDS 的独立原因。当结节病患者出现疲劳感和 EDS 的症状时，不应简单的将其全部归因于结节病本身，而应该首先评价患者是否存在 SDB 或者其他形式的睡眠障碍。

在确定 SDB 的诊断时，详细询问病史非常重要。患者出现以下临床表现如鼾声巨大、明确的呼吸暂停、频繁觉醒时，对于预测 OSA 的阳性诊断价值较高。

与 OSA 类似，CSA 也会导致疲劳感和 EDS。然而 CSA 最常见的症状是失眠。

如果患者的临床表现或者睡眠相关的实验室检查排除了 SDB，应该继续排查导致患者疲劳感的其他原因，包括皮质醇功能不足（尤其是长期接受激素治疗最近开始减量的患者）、肥胖、甲状腺功能减低、结节病相关的肺动脉高压，以及心理问题包括抑郁等结节病常见的情况。

当这些潜在原因被合理的排除后，就应该考虑结节病本身导致的疲劳感。尽管结节病会产生疲劳感的原因被认为是炎性肉芽肿释放的炎症因子的作用，但是激素和其他抗结节病的药物也会导致疲劳的问题，尽管其发生率小于 50%。

刺激药物如利他林、盐酸右哌甲酯，以及莫达非尼等在临床实验中显示出了一定的作用。

在一项双盲、安慰剂对照、随机、交叉研究中，使用盐酸右哌甲酯治疗 8 周的患者与安慰剂组相比，报告疲劳感减轻，用力肺活量（FVC）提高。然而，6 分钟步行距离并没有改善。图 1 是我们推荐的评估结节病患者疲劳感的路线图。